СЕРЕТИД™ (SERETIDE™)

GlaxoSmithKline     R03A K06

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/инг. дозир. 50 мкг/доза + 100 мкг/доза дискус 60 доз, № 1

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

пор. д/инг. дозир. 50 мкг/доза + 250 мкг/доза дискус 60 доз, № 1

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

пор. д/инг. дозир. 50 мкг/доза + 500 мкг/доза дискус 60 доз, № 1

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

№  Р.08.03/07303 от 01.07.2008 до 01.07.2013

аэр. д/инг. дозир. 25 мкг/доза + 50 мкг/доза баллон 120 доз, № 1

Прочие ингредиенты: газ-распылитель HFA 134a.

№  UA/4827/01/01 от 05.05.2011 до 05.05.2016

аэр. д/инг. дозир. 25 мкг/доза + 125 мкг/доза баллон 120 доз, № 1

Прочие ингредиенты: газ-распылитель HFA 134a.

№  UA/4827/01/02 от 05.05.2011 до 05.05.2016

аэр. д/инг. дозир. 25 мкг/доза + 250 мкг/доза баллон 120 доз, № 1

Прочие ингредиенты: газ-распылитель HFA 134a.

№  UA/4827/01/03 от 05.05.2011 до 05.05.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Серетид — комбинированный препарат, содержащий салметерол и флютиказона пропионат, имеющих разный механизм действия.
Салметерол — селективный β₂-агонист длительного действия (12 ч), имеющий длинную боковую цепочку, которая связывается с наружным доменом рецептора. Обеспечивает эффективную защиту против индуцированной гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендуемые дозы традиционных β₂-агонистов короткого действия.
Флютиказона пропионат при ингаляционном введении оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие на легкие. Это проявляется уменьшением выраженности симптомов обострения БА без побочных эффектов, характерных для системных ГКС.
В исследованиях установлено:

• у 71% пациентов, получавших лечение салметеролом/флютиказоном, достигнут хороший уровень контроля симптомов БА по сравнению с 59% пациентов, получавших лечение только ГКС;
• у 41% пациентов, получающих лечение салметеролом/флютиказоном, достигнут полный контроль симптомов БА по сравнению с 28% пациентов, лечившихся только ГКС;
• частота развития обострений была на 29% ниже у пациентов, получавших лечение салметеролом/флютиказоном по сравнению с ингаляционными ГКС без салметерола;
• при достижении хорошего или полного контроля симптомов БА улучшаются показатели качества жизни. 61% пациентов, которые лечились сальметеролом/флютиказоном, отметили, что болезнь не оказывает или оказывает минимальное влияние на их качество жизни, согласно специально разработанному опросу относительно показателей качества жизни больных с БА по сравнению с 8% этих пациентов до лечения.

Полный контроль симптомов БА означает отсутствие симптомов, отсутствие применения краткодействующих β₂-агонистов, уровень легочной функции ≥80% прогнозируемого уровня, отсутствие ночных пробуждений, обострений, побочных эффектов, которые бы требовали изменения лечения.
Хороший контроль симптомов астмы означает наличие случайных симптомов или периодическое применение краткодействующих β₂-агонистов или уровень легочной функции <80% прогнозируемого плюс отсутствие ночных пробуждений, обострений, побочных эффектов, которые бы требовали изменения лечения.
Было продемонстрировано улучшение легочной функции, увеличение количества дней без проявления симптомов, уменьшение использования препаратов скорой помощи при применении дозы ингаляционного ГКС в составе Серетида на 60% меньше, чем при применении ингаляционного ГКС самостоятельно, в то время как поддерживался соответствующий контроль явлений воспаления воздухоносных путей (по данным бронхиальной биопсии и бронхоальвеолярного лаважа). Указанное улучшение поддерживается не менее 12 мес.
Фармакокинетика. Одновременное ингаляционное введение салметерола и флютиказона не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.
Салметерол
Салметерол проявляет действие местно в бронхах, поэтому его терапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме крови. Концентрация салметерола в плазме крови при ингаляционном применении в терапевтических дозах очень низкая (около 200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрации до 100 нг/мл. Эта концентрация приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, определяющихся во время проведения токсикологических исследований. Побочных эффектов при регулярном длительном применении (в течение более чем 12 мес) препарата у пациентов с обструкцией дыхательных путей не выявлено.
Флютиказона пропионат
Абсолютная биодоступность флютиказона пропионата для каждого из имеющихся ингаляционных устройств была оценена по данным сравнительных исследований фармакокинетики при ингаляционном и в/в пути введения. У здоровых взрослых лиц абсолютная биодоступность для Серетида Эвохалер составляла 5–10% от номинальной дозы, для Серетида Дискус — 10–30%. У пациентов с БА степень системного влияния ингаляционного флютиказона пропионата меньше. Системная абсорбция осуществляется в основном легкими, вначале быстро, затем в течение более длительного времени. Остаток ингаляционной дозы проглатывается, оказывая минимальное системное влияние в связи с низкой растворимостью флютиказона пропионата в воде и пресистемным метаболизмом препарата. Таким образом, его пероральная биодоступность составляет <1%.
Отмечается линейная дозозависимость системного эффекта при повышении ингаляционной дозы препарата. Флютиказона пропионат характеризуется высоким плазматическим клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным Т_½ около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови умеренно высокая — около 91%. Флютиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма до неактивных соединений при участии ферментативной системы цитохрома CYP 3A4. С калом выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флютиказона пропионата очень незначительный (<0,2%), из них <5% экскретируется в виде метаболитов. Следует с осторожностью назначать одновременно ингибиторы CYP 3A4 в связи с возможностью повышения системного действия флютиказона пропионата.

ПОКАЗАНИЯ:

Серетид Дискус.
Систематическое лечение обратимых обструктивных заболеваний дыхательных путей, включая астму у детей и взрослых, в случаях, когда необходимо применение бронходилататора в комбинации с ингаляционным ГКС.
Препарат предназначен для лечения:

• пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы селективных агонистов β₂-адренорецепторов длительного действия и ингаляционных ГКС;
• пациентов, у которых на фоне лечения ингаляционными ГКС отмечают симптомы заболевания;
• пациентов, регулярно получающих бронходилататоры и нуждающихся в применении ингаляционных ГКС.

Базисная терапия ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких.
Серетид Эвохалер.
Систематическое лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия β₂-агонистов длительного действия и ингаляционных ГКС:

• пациентов с неудовлетворительным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными ГКС и β₂-агонистами короткого действия по требованию или
• пациентов с адекватным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными ГКС и β₂-агонистами длительного действия в различных ингаляторах.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат предназначен только для ингаляционного применения. Пациенты должны понимать, что препарат следует применять регулярно, даже в отсутствие приступов бронхообструкции, так как его назначают для профилактики заболевания. Пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением, им необходимо подобрать оптимальную дозу Серетида, изменять которую можно только по назначению врача.
Обратимые обструктивные заболевания дыхательных путей. Серетид назначают в минимально эффективной дозе, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. При достижении контроля путем применения препарата 2 раза в сутки можно попытаться снизить дозу до минимально эффективной, кратность применения — 1 раз в сутки. Количество флютиказона пропионата в выбранной форме должно соответствовать тяжести заболевания.
Если симптомы БА недостаточно контролируются при применении только ингаляционных ГКС, такой контроль можно улучшить при замене ингаляционной ГКС-терапии Серетидом в терапевтически эквивалентной дозе ГКС. Для пациентов, симптомы БА которых контролируются в достаточной мере применением только ГКС, их замена Серетидом может позволить снизить дозу ГКС при сохранении контроля симптомов БА.
Серетид Дискус предназначен только для ингаляционного использования.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет: 1 ингаляция (50 мкг салметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг салметерола/250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг салметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Взрослые в возрасте 18 лет и старше: если взрослому пациенту в возрасте от 18 лет необходима краткосрочная (до 14 дней) дополнительная терапия ингаляционным ГКС, ему можно назначить двойную дозу любой формы Серетида, сопоставимую по профилю безопасности и переносимости с применением обычной дозы Серетида 2 раза в сутки.
Дети в возрасте 4–12 лет: 1 ингаляция (50 мкг салметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Данных о применении препарата у детей в возрасте до 4 лет нет, поэтому применение не рекомендуется.
ХОБЛ. Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза — 1 ингаляция (50 мкг салметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Отдельные группы пациентов: нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и у больных с патологией печени или почек.
Дискус — устройство, предназначенное для высвобождения порошка с последующей его ингаляцией. Перед применением открыть и зарядить устройство, сдвинув рычаг. Затем поместить мундштук в рот и обхватить его губами, после чего провести ингаляцию дозы и закрыть устройство. Индикатор показывает количество доз, оставшихся в Дискусе.
Правила пользования ингалятором Дискус
Новый ингалятор Дискус должен быть закрытым. Содержит 60 доз препарата в виде порошка. Индикатор доз сверху показывает, сколько доз осталось. Таким образом, каждая доза точно измерена и гигиенично защищена. Нет необходимости в специальном уходе за ингалятором и пополнением доз. Номера с 5 до 0 появляются в красном цвете для того, чтобы предупредить об оставшихся дозах.
Использование:

• открыть ингалятор;
• сдвинуть рычаг;
• вдохнуть;
• закрыть ингалятор.

Как работает ингалятор Дискус: при нажатии на рычаг в ингаляторе приоткрывается маленькое отверстие в мундштуке и распаковывается доза для ингаляции. При закрытии ингалятора рычаг автоматически поворачивается в исходное положение и ингалятор готов к приготовлению следующей дозы в случае необходимости. Футляр защищает ингалятор, когда он не используется.
Уход за ингалятором Дискус: необходимо протереть мундштук ингалятора сухой салфеткой.
Следует помнить:

• ингалятор хранят в сухом месте;
• ингалятор должен быть закрытым, когда не используется;
• никогда не выдыхать в ингалятор Дискус;
• нажимать на рычаг только при готовности принять дозу;
• никогда не превышать рекомендуемой дозы.

Серетид Эвохалер предназначен только для ингаляционного применения.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:
2 ингаляции 25 мкг салметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки; или 2 ингаляции 25 мкг салметерола/125 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки; или 2 ингаляции 25 мкг салметерола/250 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки.
Взрослые в возрасте 18 лет и старше: если взрослому пациенту необходима кратковременная (до 14 дней) дополнительная терапия ингаляционным кортикостероидом, ему можно применять двойную дозу любой формы Серетида Эвохалер, что по профилю безопасности и переносимости будет сопоставимо с применением обычной дозы Серетида Эвохалера 2 раза в сутки.
Дети в возрасте 4 лет и старше: 2 ингаляции 25 мкг салметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки.
Нет данных относительно применения Серетида Эвохалер у детей в возрасте до 4 лет.
ХОБЛ
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза — 2 ингаляции (25 мкг салметерола/250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Отдельные группы пациентов: нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста и у больных с недостаточной функцией почек или печени.
Пациентам, которым тяжело координировать вдох с распылением ингалятора, рекомендуется применять спейсер (устройство для облегчения введения ингаляционных препаратов АэроЧамбер Плюс — см. ниже).
Применение устройства для введения дозированных ингаляционных аэрозолей АэроЧамбер Плюс
Во избежание ухудшения контроля над заболеванием при неправильном применении дозированных ингаляционных аэрозолей рекомендовано использование дополнительного устройства — спенсера с маской АэроЧамбер Плюс. Это объемная камера, через которую аэрозоль из ингалятора поступает в дыхательные пути пациента.
Спейсер АэроЧамбер Плюс можно использовать у детей в возрасте <4 лет, а спейсер с лицевой маской — с первых дней жизни (0–18 мес — оранжевая маска, 1 год–5 лет — желтая маска). Использование АэроЧамбера Плюс позволяет снизить орофарингеальную диспозицию препарата: меньшее количество частиц аэрозоля задерживается в ротоглотке, гортани и трахее, а большее достигает нижних отделов дыхательных путей (благодаря наличию клапана и диафрагмы в этом спейсере). Кроме того, он замедляет скорость струи аэрозоля, благодаря чему элиминируются его крупные нереспирабельные частицы (>4,7 мкм). АэроЧамбер Плюс имеет универсальный адаптер.
Правила пользования спейсером АэроЧамбер Плюс:

• внимательно проверить спейсер на отсутствие повреждений или посторонних предметов;
• снять крышку с мундштука ингалятора;
• встряхнуть ингалятор;
• вставить мундштук ингалятора в адаптер;
• осторожно и плотно прижать маску к лицу;
• нажать на ингалятор 1 раз и медленно вдохнуть;
• держать маску прижатой к лицу в течение 6 вдохов после нажатия на ингалятор;
• осторожно снять маску с лица.

Правила ухода за спейсером АэроЧамбер Плюс:

• необходимо вымыть спейсер перед первым применением, после чего моют спейсер 1 раз в неделю;
• отсоединить адаптер для ингалятора, не отсоединять маску и клапаны;
• погрузить спейсер с отсоединенным адаптером в теплую воду с моющим средством на 15 мин;
• тщательно промыть спейсер теплой водой;
• стряхнуть остатки воды со спейсера, не вытирать насухо;
• оставить спейсер при комнатной температуре в вертикальном положении до полного высыхания, после чего вновь присоединить адаптер;
• через 24 мес при постоянном использовании спейсер следует заменить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

поскольку Серетид содержит салметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать развития побочных реакций тех типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении 2 компонентов препарата не отмечены.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением выраженности одышки после ингаляции. При развитии подобного состояния следует немедленно применить ингаляционный бронходилататор быстрого и короткого действия. Препарат Серетид следует немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Данные клинических исследований
Салметерол-флютиказона пропионат
Обычно отмечали такие побочные действия: охриплость голоса/дисфония, раздражение горла, головная боль, кандидоз полости рта и горла, ощущение сердцебиения. У пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмоний.
Постлицензионные данные
Салметерол-флютиказона пропионат
Описаны нечастые кожные реакции гиперчувствительности. Есть отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые проявляются в виде ангионевротического отека (в основном отек лица и ротоглотки), респираторных симптомов (одышка и/или бронхоспазм) и очень редко — анафилактических реакций.
Отмечены единичные случаи беспокойства, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей), а также единичные случаи гипергликемии.
Салметерол
Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения β₂-агонистами, таких как тремор, ощущение сердцебиения, головная боль (обычно преходящие, выраженность которых уменьшается при регулярном применении препарата). У пациентов с более высокой чувствительностью отмечают аритмию сердца (включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию). Редко — артралгия и очень редко — реакции гиперчувствительности и анафилаксии, включая отек и ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок. Есть сообщения о раздражении слизистой оболочки рта и глотки. Нечасто — сыпь, часто — спазм мышц. Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии.
Флютиказона пропионат
У некоторых пациентов отмечали охриплость голоса и кандидоз слизистой оболочки полости рта и горла. Описаны кожные реакции гиперчувствительности, в единичных случаях — ангионевротический отек лица и ротоглотки, развитие респираторных симптомов — одышки и бронхоспазма и крайне редко — анафилактических реакций. Снижению частоты развития дисфонии и кандидоза может способствовать полоскание после ингаляции препарата полости рта и горла водой. Симптоматический кандидоз можно лечить противогрибковыми препаратами для местного применения, не прекращая при этом приема Серетида.
Возможные системные эффекты включают угнетение функции коры надпочечников, синдром Кушинга, кушингоидные признаки, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, возникновение катаракты и глаукомы. Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии.
Существуют отдельные сообщения о развитии беспокойства, нарушений сна и поведения, включая гиперактивность и возбуждение (главным образом у детей).
Побочные действия, которые вызываются применением сальметерола/флютиказона пропионата, приведены ниже и классифицированы по органами и системам и по частоте возникновения. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лечение обратимых обструктивных заболеваний дыхательных путей следует проводить по последовательной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.
Серетид не является препаратом для купирования острых симптомов, когда необходимо применение быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например сальбутамола). Следует рекомендовать пациенту всегда иметь при себе соответствующий препарат для уменьшения выраженности симптомов.
Не следует начинать лечение препаратом пациентов во время обострения заболевания в случае существенного или острого ухудшения состояния больного и течения болезни.
Во время лечения препаратом могут возникать серьезные астмозависимые побочные эффекты и обострения. Пациентам следует посоветовать продолжать лечение, но обратиться за советом к врачу, если симптомы остаются неконтролируемыми или ухудшаются после начала лечения.
Повышение частоты применения бронходилататоров короткого действия для купирования приступов БА свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таком случае пациент должен обратиться к врачу. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над БА представляет потенциальную угрозу для жизни, что требует пересмотра лечебной тактики, при этом может возникнуть необходимость повышения дозы ГКС. Пациенту необходимо провести обследование также в том случае, если назначенная доза Серетида не обеспечивает адекватного контроля над симптомами БА. Следует оценить необходимость дополнительного назначения ГКС, а также антибиотикотерапии в случае инфекции.
При достижении контроля симптомов БА дозу Серетида следует постепенно снижать. Во время снижения дозы важен регулярный контроль за пациентом. Следует применять наиболее низкую эффективную дозу препарата.
Учитывая риск обострения БА или ХОБЛ, лечение Серетидом нельзя резко прекращать, дозу следует снижать постепенно под врачебным контролем.
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Серетид следует с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких, с тиреотоксикозом.
В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, которые получали Серетид, было доказано повышение заболеваемости пневмонией. Врачи должны быть внимательными относительно возможного развития пневмонии у этой категории больных, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают.
При применении всех симатомиметиков, особенно в дозах, которые превышают терапевтические, иногда могут возникать кардиососудистые эффекты, такие как повышение систолического АД и ЧСС. Поэтому Серетид должен с осторожностью применяться для лечения пациентов с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Применение всех симпатомиметиков в дозах, которые превышают терапевтические, может приводить к транзиторному повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому Серетид следует с осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к гипокалиемии.
Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного ГКС, особенно в высоких дозах на протяжении длительного времени; эти эффекты значительно менее вероятны, чем при пероральном применении ГКС (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечных желез, задержку роста у детей, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому. Поэтому важно титровать дозу ингаляционного ГКС до минимально эффективной, обеспечивающей возможность контролировать симптомы БА.
Следует всегда иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в экстремальных ситуациях, что может потребовать применения ГКС.
Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста у детей, получающих ингаляционный ГКС в течение длительного периода.
Некоторые пациенты могут быть более чувствительными к действию ингаляционных ГКС, чем большинство пациентов.
Учитывая возможность нарушения функции коры надпочечников, следует с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной терапии ГКС на ингаляционное применение флютиказона пропионата, регулярно контролируя при этом функцию коры надпочечников. После назначения ингаляционного флютиказона пропионата прекращать системную терапию следует постепенно. Пациенты должны иметь при себе специальную карту, указывающую на необходимость дополнительного введения ГКС в стрессовых ситуациях.
Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии, что следует учитывать при назначении Серетида больным сахарным диабетом.
По данным постмаркетингового применения препарата сообщалось о клинически значимом медикаментозном взаимодействии у пациентов, применявших флютиказона пропионатом и ритонавир, что было причиной системного влияния ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение надпочечников. Поэтому следует избегать сочетанного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от данного применения будет больше, чем риск системного влияния ГКС.
По данным большого клинического исследования, проведенного в США (SMART). Предположено, что у пациентов афроамериканского происхождения более высокий риск развития тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы или летальных исходов при применении Серевента по сравнению с применением плацебо. Неизвестно, связано это с фармакогенетическими или другими факторами. В исследовании SMART не определяли, может ли изменять сочетанное применение ингаляционных ГКС риск астмозависимых летальных случаев.
По данным исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами сочетанное применение с кетоконазолом для системного применения повышает действие салметерола. Это может приводить к усиленному сердцебиению, удлинению интервала Q–T. Поэтому следует избегать сочетанного назначения с кетоконазолом и другими сильными ингибиторами CYP 3A, за исключением случаев, когда польза от применения больше потенциального повышения риска системных побочных эффектов от лечения сальметеролом.
Период беременности и кормления грудью. Назначение медикаментов в период беременности и кормления грудью допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Опыт применения салметерола ксинафоата и флютиказона пропионата в период беременности и кормления грудью недостаточен.
Исследования репродуктивной токсичности на животных, проводившиеся как с отдельными компонентами препарата, так и с их сочетанием выявили влияние на плод, которое можно ожидать при применении сильного β₂-агониста и ГКС в высоких дозах.
Опыт клинического применения препаратов этих классов свидетельствует об отсутствии подобных эффектов в терапевтических дозах. Салметерола ксинафоат и флютиказона пропионат не имеют генотоксического потенциала.
Концентрации салметерола ксинафоата и флютиказона пропионата в плазме крови после ингаляции в терапевтических дозах очень низкие, следовательно, можно ожидать, что их концентрация в грудном молоке будет, соответственно, тоже низкой. Данных о концентрации препаратов в грудном молоке человека нет.
Дети. Нет данных в отношении применения Серетида у детей в возрасте младше 4 лет, поэтому применение препарата не рекомендуют.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Специфические исследования не проводили; исходя из фармакологии обоих препаратов, можно предположить отсутствие какого-либо эффекта.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует избегать назначения пациентам с обратимой бронхообструкцией неселективных и селективных блокаторов β₂-адренорецепторов, кроме случаев крайней необходимости.
В обычных условиях после ингаляционного применения препарата достигаются низкие концентрации флютиказона в плазме крови, благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованного цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому клинически значимые взаимодействия, обусловленные флютиказона пропионатом, маловероятны.
По данным исследований медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах с применением интраназального флютиказона проприоната было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3A4) может значительно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, что может привести к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови.
По данным постмаркетингового применения препарата, сообщалось о клинически значимом медикаментозном взаимодействии у пациентов, которым проводилась терапия путем ингаляционного или интраназального введения флютиказона пропионата и ритонавира, что явилось причиной системного влияния ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от применения будет преобладать над риском системного влияния ГКС.
По данным исследований других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 доказано, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 имеют очень незначительное (эритромицин) или небольшое (кетоконазол) влияние на повышение системной концентрации флютиказона пропионата в плазме крови, не приводя к значительному снижению концентрации кортизола. Однако сильные ингибиторы цитохрома Р450 3A4 (например кетоконазол) следует применять с осторожностью, учитывая возможность системного влияния флютиказона пропионата.
Сочетанное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней приводило к существенному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза C_max и в 15 раз — AUC). Это может приводить к увеличению количества случаев других системных эффектов лечения сальметеролом (например увеличение интервала Q–T и усиленное сердцебиение) по сравнению с применением сальметерола или кетоконазола в монотерапии.
Существенного клинического влияния на АД, ЧСС, уровень глюкозы крови и калия в крови не выявлено. Сочетанное применение с кетоконазолом не увеличивало T_½ сальметерола или аккумуляцию сальметерола при повторном дозировании.
Сочетанного применения с кетоконазолом следует избегать только, если польза от применения не превышает потенциальный риск возникновения системных побочных реакций при лечении сальметеролом. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP A4 (например итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы передозировки салметерола, которые можно ожидать, являются типичными для чрезмерного стимулирования β₂-адренорецепторов, включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического АД и гипокалиемию. В качестве оптимальных антидотов применяют кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов, которые следует применять с осторожностью при проведении лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение Серетидом необходимо отменить в связи с передозировкой β₂-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить пациенту соответствующую заместительную терапию ГКС.
Ингаляции флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это состояние не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней. Тем не менее, при при?