КАРДОСАЛ^® (CARDOSAL)

OLMESARTANUM     C09C A08

Menarini Group

Menarini International

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 10 мг блистер, № 14, № 28

№  UA/3433/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015

табл. п/о 20 мг блистер, № 14, № 28

№  UA/3433/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015

табл. п/о 40 мг блистер, № 14, № 28

№  UA/3433/01/03 от 01.09.2010 до 01.09.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Ольмезартана медоксомил — сильнодействующий, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ₁), который тормозит эффекты ангиотензина II, опосредствованные рецепторами АТ₁, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов АТ₁ ангиотензина II приводит к повышению концентрации ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона. При АГ ольмезартана медоксомил вызывает дозозависимое, продолжительное снижение АД. Нет данных относительно развития артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, тахифилаксии при продолжительном лечении и синдрома отмены. Дозирование ольмезартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижения АД на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 8 нед от начала терапии, хотя значительный эффект снижения АД отмечают через 2 нед лечения. Комбинация ольмезартана медоксомила с гидрохлоротиазидом повышает антигипертензивное действие препарата и хорошо переносится пациентами.
Фармакокинетика. Ольмезартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены во время абсорбции в пищеварительном тракте. В плазме крови или в выделениях нераспавшийся ольмезартана медоксомил или неизмененную боковую цепь медоксомильной группы не определяли. Среднее значение абсолютной биодоступности ольмезартана при применении в таблетированной лекарственной форме составляет 25,6%. C_max ольмезартана в плазме крови в среднем достигается приблизительно через 2 ч после приема препарата внутрь и возрастает почти линейно с повышением принимаемой однократно пероральной дозы до 80 мг. Одновременный прием пищи практически не влияет на биодоступность ольмезартана. Связывание ольмезартана с белками плазмы крови составляет 99,7%, однако потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии ольмезартана с другими лекарственными средствами, имеющими высокую степень связывания с белками, низкий (это подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между ольмезартаном и варфарином). Ольмезартан выводится с мочой (приблизительно 40%) и желчью (приблизительно 60%), его Т_½ составляет 10–15 ч. Кумуляции ольмезартана не отмечали.

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. Начальная суточная доза ольмезартана медоксомила — 10 мг 1 раз в сутки. Если АД снижается недостаточно, дозу препарата повышают до оптимальной суточной — 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза препарата может быть повышена до максимальной — 40 мг/сут или добавляют к лечению гидрохлоротиазид. Антигипертензивный эффект ольмезартана медоксомила наблюдается, как правило, на протяжении 2 нед после начала лечения, а максимальный эффект — через 8 нед после начала терапии. Препарат принимают ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста. Обычно нет необходимости в корригировании дозы для больных пожилого возраста (см. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции почек). При необходимости повышения суточной дозы до максимальной, составляющей 40 мг/сут, повышение следует проводить под тщательным контролем АД.
Пациенты с нарушением функции почек легкой или умеренной степени (клиренс креатинина — 20–60 мл/мин). Максимальная суточная доза для этих пациентов составляет 20 мг, поскольку нет опыта применения в более высоких дозах для этой группы пациентов. Ольмезартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) ввиду незначительного опыта его применения у этих пациентов.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза ольмезартана медоксомила составляет 10 мг/сут, а максимальная — 20 мг/сут. При сочетанном применении у пациентов с нарушением функции печени диуретических средств и/или других антигипертензивных средств необходимо тщательно контролировать уровень АД и функцию почек. Ольмезартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к активному веществу или одному из компонентов препарата, обструкция желчных путей, II и III триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

по частоте возникновения побочные эффекты распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но ≤1/10); иногда (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолиза, которые по времени развития связаны с применением блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ типа, однако причинная связь между рабдомиолизом и лечением не установлена.
Во время проведения клинических исследований получена нижеследующая информация о побочных эффектах независимо от причинной связи и частоты развития по сравнению с плацебо:
Со стороны ЦНС: часто — головокружение; иногда — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия; иногда — стенокардия.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, кашель, фарингит, ринит.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, диарея, диспептические явления, гастроэнтерит, тошнота.
Со стороны кожи и ее придатков: иногда — сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артрит, боль в спине, боль в костях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, инфекция мочевыводящих путей.
Общие нарушения: часто — боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, гриппоподобные симптомы, периферический отек, боль.
Нарушение питания и обмена веществ: часто — повышение уровня креатинфосфокиназы, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко — гиперкалиемия.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов.
Дополнительная информация по особым группам пациентов. У пациентов пожилого возраста артериальная гипотензия может наблюдаться несколько чаще (частота — «редко» или «иногда»).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

уменьшение ОЦК
У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата. Данные изменения следует корригировать до начала лечения ольмезартана медоксомилом.
Другие условия, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты, у которых сосудистый тонус в большей степени зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, больные с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, в том числе со стенозом почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, которые влияют на эту систему, острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ может сопровождаться подобными эффектами.
Вазоренальная гипертензия
Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий единственной почки, которая функционирует, связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
У пациентов с нарушением функции почек, которые применяют ольмезартана медоксомил, рекомендуют периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в плазме крови. Применение ольмезартана медоксомила не показано для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина — 20 мл/мин). Опыт применения ольмезартана медоксомила у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки или с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 12 мл/мин) отсутствует.
Нарушение функции печени
Ольмезартана медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия опыта его применения.
Гиперкалиемия
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать гиперкалиемию, риск развития которой повышается у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности и сахарном диабете, при сочетанном применении других препаратов, которые приводят к гиперкалиемии и/или при наличии интеркуррентных заболеваний. В некоторых случаях гиперкалиемия может приводить к смерти пациента. Перед сочетанным применением других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение вероятной пользы и риска этого лечения и рассмотреть другие варианты терапии. К основным факторам риска развития гиперкалиемии относят:

• сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет;
• комбинация с одним или несколькими препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или с препаратами калия. Некоторые препараты, даже классы препаратов, могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например циклоспорин или такролимус, триметоприм;
• интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, повышение тяжести почечных нарушений, внезапное нарушение функции почек, например при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, обширных травмах.

У пациентов с такими факторами риска необходим постоянный контроль концентрации калия в плазме крови.
Препараты лития
Ольмезартана медоксомил не рекомендуют применять с препаратами лития.
Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Ольмезартана медоксомил с осторожностью применяют у больных со стенозом устья аорты или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм
Применение ольмезартана медоксомила не рекомендуют из-за отсутствия клинического эффекта.
Этнические отличия
Антигипертензивный эффект ольмезартана медоксомила несколько менее выражен у представителей негроидной расы, чем у других больных, возможно, ввиду широкой распространенности низкого уровня ренина в этой популяции.
Другое
Значительное снижение АД на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами при ИБС или нарушении мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульту.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или с нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Дети. Применять у детей не рекомендуют ввиду недостатка информации относительно безопасности и эффективности применения препарата в этой возрастной группе.
Период беременности и кормления грудью. Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ не рекомендуют применять в І триместр беременности ввиду недостатка информации об их тератогенном действии. Во ІІ и ІІІ триместр беременности эти препараты противопоказаны. При планировании беременности рекомендуют применять другие антигипертензивные препараты, безопасность которых в период беременности доказана, если только антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ не применяют по жизненным показаниям. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и назначить альтернативное лечение. Во ІІ и ІІІ триместр беременности антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ во ІІ и ІІІ триместр беременности следует определить функцию почек и оссификацию костей черепа у плода по данным УЗИ. За состоянием новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, требуется наблюдение ввиду риска развития артериальной гипотензии.
Доказано, что ольмезартан проникает в молоко крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. Женщинам, кормящим грудью, не следует применять ольмезартана медоксомил из-за отсутствия опыта его применения в этот период. Вместо него можно применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Исследований относительно способности влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили. Однако надо помнить, что применение антигипертензивных препаратов в некоторых случаях может сопровождаться головокружением или повышенной утомляемостью, что может влиять на способности к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

действие других лекарственных средств на ольмезартана медоксомил
Препараты калия и калийсберегающие диуретики. При одновременном применении препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например гепарином), возможно повышение концентрации калия в плазме крови, поэтому данные комбинации препаратов не рекомендуют.
Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект ольмезартана медоксомила может усиливаться при одновременном применении с другими препаратами, снижающими АД.
НПВП. НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе >3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ могут действовать синергично, снижая клубочкову фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов сопряжено с риском развития ОПН. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и достаточное поступление жидкости в организм пациента. Кроме этого, НПВП при одновременном применении могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ и приводить к снижению их эффективности.
Другие препараты. Отмечено умеренное снижение биодоступности ольмезартана медоксомила после лечения антацидами (магния-алюминия-гидроксид). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику ольмезартана медоксомила.
Действие ольмезартана медоксомила на другие лекарственные средства
Препараты лития. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ наблюдали обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и повышение токсичности его препаратов, поэтому такую комбинацию не рекомендуют. Если такая комбинация необходима, то этим больным рекомендуют тщательный контроль концентрации лития в плазме крови во время лечения.
Другие препараты. Проведенные исследования на волонтерах не показали клинически значимого взаимодействия ольмезартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антацидами (алюминия гидроксид/магния гидроксид), гидрохлоротиазидом и правастатином. В частности, ольмезартана медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику или фармакокинетику варфарина или на фармакокинетику дигоксина. Также не выявлено клинически значимого ингибирующего действия ольмезартана медоксомила на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 и цитохром P450 у человека in vitro и отмечен минимальный или нулевой индуцированный эффект относительно цитохрома P450 у крыс. Поэтому исследование взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома P450 не проводились и клинически значимых взаимодействий между ольмезартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается вышеуказанными ферментами цитохрома P450, не ожидают.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

данные о передозировке ограничены. Наиболее вероятным ее проявлением является артериальная гипотензия. В случае передозировки пациенту требуется медицинское наблюдение и по показаниям проводят симптоматическую, поддерживающую терапию, направленную на повышение АД. Данных о возможности выведения ольмезартана медоксомила посредством диализа нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.