КОНКОР (CONCOR)

BISOPROLOLUM     C07A B07

Takeda

Merck KGaA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 30, № 50, № 100

Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, железа оксид желтый (Е172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е171), гипромеллоза 2910/15.

№ UA/3322/01/02 от 30.05.2008 до 30.05.2013

табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 30, № 50, № 100

Прочие ингредиенты: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат безводный, железа диоксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (Е171), гипромеллоза 2910/15.

№ UA/3322/01/03 от 30.05.2008 до 30.05.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата Конкор — бисопролол — селективный блокатор β₁-адренорецепторов. При использовании в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически выраженными мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря снижению ЧСС, уменьшению сердечного выброса и снижению АД, увеличивает обеспечение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы.
Конкор имеет очень низкое сродство к β₂-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также эндокринной системы.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь Конкор хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90% после перорального применения и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови являются линейными в диапазоне доз от 5 до 20 мг. C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч.
Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.
Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выделяется почками, 50% выводится с мочой в неизмененном виде. Исследование in vitro с использованием микросом печени человека показали, что бисопролол метаболизируется с участием CYP 3A4 (~95%), CYP 2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. T_½ составляет 10–12 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

• АГ;
• ИБС (стенокардия);
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости — сердечными гликозидами.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат Конкор следует принимать не разжевывая, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.
АГ; ИБС (стенокардия)
Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка Конкор по 5 мг) в сутки.
При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг (1 таблетка Конкор по 10 мг) в сутки.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.
Изменение и коррекцию дозы устанавливают индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Конкор применяют с осторожностью у пациентов с АГ или ИБС, сопровождающейся сердечной недостаточностью.
Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами
Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы аигиотензиновых рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.
Конкор назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.
Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается согласно представленной ниже схеме титрования и может корригироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

*Конкор 5 и 10 мг нельзя применять в начале лечения хронической сердечной недостаточности. Рекомендуется применять низкие дозы препарата (Конкор 2,5 мг) в начале терапии.
Максимальная рекомендуемая доза бисопролола гемифумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.
В начале лечения устойчивой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходим контроль за следующими показателями жизнедеятельности (АД, ЧСС) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности.
Модификация лечения
Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом продолжают.
Курс лечения препаратом Конкор длительный.
Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендуемую дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
АГ; ИБС. Для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не следует. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) и с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу — 10 мг Конкора.
Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому повышать дозу следует с осторожностью.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующие инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• AV-блокада II–III степени;
• синдром слабости синусного узла;
• выраженная синоатриальная блокада;
• симптоматическая брадикардия;
• симптоматическая артериальная гипотензия;
• тяжелая форма БА или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
• поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;
• нелеченая феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата;
• детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто: ощущение холода или онемения конечностей, ортостатическая гипотензия, признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нечасто: нарушение AV-проводимости, брадикардия (у пациентов с АГ или ИБС), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с АГ или ИБС).
Со стороны нервной системы
Часто: головокружение*, головная боль*; редко: синкопе.
Со стороны органа зрения
Редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко: конъюнктивит.
Со стороны органа слуха
Редко: ухудшение слуха.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко: аллергический ринит.
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны кожи
Редко: реакции гиперчувствительности — зуд, повышенное потоотделение, покраснение, сыпь; очень редко: при лечении блокаторами β-адренорецепторов возможно ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто: мышечная слабость, судороги.
Со стороны печени
Редко: гепатит.
Со стороны репродуктивной системы
Редко: нарушение потенции.
Психические расстройства
Нечасто: депрессия, нарушения сна; редко: ночные кошмары, галлюцинации, парестезии.
Лабораторные показатели
Редко: повышение уровня ТГ в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АсАТ, АлАТ).
Общие
Часто: астения, утомляемость*.
*Касается только пациентов с АГ или ИБС. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1–2 нед.
В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат следует применять с осторожностью у пациентов при следующих состояниях:

• сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты (например тахикардия, повышенное потоотделение);
• строгая диета;
• во время десенсибилизирующей терапии;
• AV-блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• нарушения периферического кровообращения (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• псориаз (в том числе в семейном анамнезе).

Дыхательная система. При БА и других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с БА из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β₂-симпатомиметиков.
Аллергические реакции. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином (INN — эпинефрин) не всегда дает положительный терапевтический эффект.
Общая анестезия. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. При применении препарата Конкор перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 ч до общей анестезии.
Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой препарат назначают только на фоне предшествующей терапии блокаторами α-адренорецепторов.
Тиреотоксикоз. Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне приема препарата.
В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек и/или печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 мес.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке.
После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Появления симптомов гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 сут.
Данных относительно экскреции препарата в грудное молоко или безопасности воздействия на детей грудного возраста нет, поэтому не рекомендуется применять бисопролол в период кормления грудью.
Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять транспортным средством или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами может влиять на эффект и переносимость этих препаратов. Такое взаимодействие также может возникнуть, если между приемами лекарственных средств был короткий промежуток времени. При приеме любых других лекарственных средств следует обязательно сообщить об этом врачу.
Комбинации, которые не рекомендуется применять
Лечение хронической сердечной недостаточности

• Антиаритмические средства I класса (например хинидина сульфат, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное влияние на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания

• Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. В/в введение верапамила может привести к выраженной гипотензии и AV-блокаде у пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов.
• Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): могут привести к выраженной сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Лечение АГ или ИБС (стенокардии)

• Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): могут повышать негативное влияние на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания

• Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность увеличения негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон): могут повышать негативное влияние на AV-проводимость.
• Блокаторы β-адренорецепторов местного действия (например содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): действие бисопролола может усиливаться.
• Парасимпатомиметики: могут увеличиваться время AV-проводимости и повышаться риск брадикардии.
• Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
• Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии.
• Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): могут снижать ЧСС, увеличивать время AV-проводимости.
• НПВП: могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.
• β-симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): применение в комбинации с препаратом Конкор может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств.
• Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (например адреналин, норадреналин (INN — норэпинефрин): повышают АД. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
• Антигипертензивные средства (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин): повышают риск гипотензии.

Возможные комбинации

• Мефлохин: могут повышать риск развития брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный эффект блокаторов β-адренорецепторов. Есть риск развития гипертонического криза.

При одновременном применении с производными эрготамина усиливается нарушение периферической перфузии. При сочетанном применении с рифампицином возможно незначительное снижение T_½ бисопролола. Обычно нет необходимости в коррекции дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

наиболее частыми признаками передозировки препаратом Конкор является брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм.
В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.
В зависимости от степени передозировки прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу.
При брадикардии: введение атропина.
При гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, в/в введение глюкагона.
При AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение изопреналина, при необходимости — кардиостимуляция.
При обострении хронической сердечной недостаточности: в/в введение диуретиков и вазодилататоров.
При бронхоспазме: бронхолитические препараты (изопреналин), β₂-адреномиметики и/или аминофиллин.
При гипогликемии: в/в введение глюкозы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °C.