РОКСЕРА (ROXERA)

ROSUVASTATINUM     C10A A07

KRKA

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30, № 60

№ UA/11743/01/01 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30, № 60

№ UA/11743/01/02 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30, № 60

№ UA/11743/01/03 от 05.10.2011 до 05.10.2016

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30

№ UA/11743/01/04 от 05.10.2011 до 05.10.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата Роксера — розувастатин — снижает повышенные концентрации ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ и увеличивает концентрации ХС ЛПВП. Он также значительно снижает концентрацию аполипопротеина В, ХС липопротеидов невысокой плотности (ЛПНВП), ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина AI. Препарат Роксера также уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общего ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНВП/ХС ЛПВП, а также аполипопротеина В/аполипопротеина AI.
Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала лечения, а 90% максимального эффекта лечения достигается через 2 нед. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед и поддерживается в течение лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция
C_max розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение
Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза ХС и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин проходит ограниченный метаболизм (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе P450 и этот метаболизм не является клинически важным. CYP 2C9 был основным изоферментом, участвующим в метаболизме, с 2C19, 3A4 и 2D6, которые были привлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметил и лактона. Метаболит N-дезметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более чем 90% ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровотоке.
Выведение
Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (состоит из абсорбированного и неадсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. T_½ составляет приблизительно 20 ч. T_½ не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс из плазмы составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер важен для вывода розувастатина из печени.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально повышению дозы. Нет никакого изменения по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.
Группы пациентов
Раса
Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза AUC и C_max розувастатина у пациентов — представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение примерно в 1,3 раза средних значений AUC и C_max. Фармакокинетический анализ группы пациентов не выявил никакой клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность
В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевания почек не повлияло на концентрацию розувастатина или метаболита N-дезметила в плазме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме увеличилась в 3 раза, а концентрация метаболита N-дезметила по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев — в 9 раз. Концентрации розувастатина в плазме в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, были примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
Во время исследования при участии пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было ни одного доказательства повышения экспозиции к розувастатину у пациентов с показателями 7 и менее по классификации Чайлд-Пью. Однако повышенная системная экспозиция минимум в 2 раза наблюдалась у 2 пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью.

ПОКАЗАНИЯ:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIа) или смешанная дислипидемия (тип IIб). Как дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) не являются эффективными;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим терапевтическим мероприятиям, направленным на снижение уровней липидов (например аферез ЛПНП), или в случаях, когда такие виды лечения не применяются;
• профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Роксера показана для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца;
• снижение прогрессирования атеросклероза. С целью снижения или прекращения прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов, которым показаны гиполипидемическая терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ:

перед началом применения пациент должен перейти на стандартную диету снижения уровня ХС, которой нужно придерживаться в течение лечения. Дозу подбирают индивидуально в соответствии с целью терапии и ее эффективности, используя современные стандартные нормы. Препарат Роксера можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые еще не принимали статины, так и для тех, кто ранее принимал другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень ХС конкретного пациента и будущий сердечно-сосудистый риск, а также возможный риск возникновения побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При необходимости коррекция дозы до следующего уровня дозировки возможна через 4 нед. Учитывая, что побочные реакции при приеме дозы 40 мг по сравнению с меньшими дозами возникают чаще (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), вопрос титрования до дозы 40 мг следует рассматривать для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском со стороны сердечно-сосудистой системы (в частности для тех, кто имеет семейную гиперхолестеринемию), у которых применение препарата в меньшей дозе не дало желаемого эффекта и которые должны находиться под регулярным наблюдением (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Рекомендуется наблюдение врача при приеме начальной дозы 40 мг.
Предотвращение сердечно-сосудистых заболеваний
При высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний следует назначать дозу 20 мг/сут.
Дозирование при нарушении функции почек
Для пациентов с легкими нарушениями функции почек изменения дозировки не требуется, но следует применять с осторожностью.
Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана для пациентов с умеренным нарушением функции почек. Применение препарата противопоказано для пациентов с тяжелым нарушением функции почек на всех уровнях дозировки.
Дозирование при нарушении функции печени
Не было повышения системной экспозиции розувастатина у пациентов с показателями 7 или ниже по классификации Чайлд-Пью. Однако повышенная системная экспозиция наблюдалась у пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью (см. Фармакокинетика). Таким пациентам следует провести исследование функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Нет никакого опыта применения препарата у пациентов с показателями выше 9 по классификации Чайлд-Пью. Препарат Роксера противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

дозы 5; 10 и 20 мг противопоказаны:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
• пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и повышение уровня любой трансаминазы в плазме крови более чем в 3 раза над верхней границы нормы;
• пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• пациентам с миопатией;
• пациентам, которые одновременнно принимают циклоспорин;
• пациентам с уже существующими факторами для миотоксических осложнений;
• во время беременности и периода кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
• детям до 18 лет.

Доза 40 мг противопоказана:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому неактивному ингредиенту;
• пациентам с активной болезнью печени невыясненной этиологии, включая устойчивое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и любое повышение уровня трансаминаз в плазме более чем в 3 раза верхней границей нормы;
• пациентам, которые одновременно принимают циклоспорин;
• во время беременности и кормления грудью женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;
• детям до 18 лет;
• пациентам с миопатией или уже существующими факторами для миопатии/рабдомиолиза; такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в личном или семейном анамнезе врожденных нарушений со стороны мышц; наличие в анамнезе токсичности со стороны мышц, вызванной другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или фибратом; алкогольную зависимость; ситуации, когда может быть повышение уровней вещества в плазме крови (например тяжелая печеночная недостаточность); принадлежность к монголоидной расе; одновременное применение фибратов; возраст более 70 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные эффекты классифицированы в группы согласно их частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы
Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, боль в животе, тошнота.
Редко: панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд и крапивница.
Со стороны скелетной мускулатуры
Часто: миалгия.
Редко: миопатия и рабдомиолиз.
Общие нарушения
Часто: астения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: протеинурия.
Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций на препарат зависит от дозы.
Влияние на почки. Протеинурия, обнаруженная с помощью тест-полоски и которая по природе является более канальцевой, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Отклонение показателя белка в моче от нормы или следов до ++ или более наблюдалось у <1% пациентов во время лечения дозами 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов, принимавших дозу 40 мг. Минимальное увеличение отклонения от нормы или следов до + наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии, но не было показано, что протеинурия является предвестником острой и прогрессирующей болезни почек.
Влияние на скелетные мышцы. Об эффектах со стороны скелетных мышц, например миалгии, миопатии и редко — рабдомиолизе, сообщали пациенты, которые принимали розувастатин во всех дозировках, в частности в дозе выше 20 мг. Связанное с дозой повышение уровня КФК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. Если уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз верхней границей нормы), лечение следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние на печень. Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, связанное с дозой повышение уровней трансаминаз наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и временными. Рекомендуется, чтобы исследования функции печени проводились предварительно до, а также в последующие 3 мес после начала лечения.
Кроме вышеупомянутого, на основе постмаркетингового опыта, применения розувастатина, сообщалось о таких побочных явлениях.
Со стороны ЖКТ
Неизвестно: диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: желтуха, гепатит.
Редко: повышение уровней трансаминаз.
Со стороны костно-мышечной системы
Очень редко: артралгия.
Со стороны нервной системы
Очень редко: полиневропатия, потеря памяти.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: гематурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона.
Сообщения при приеме некоторых статинов: депрессия; нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары); сексуальная дисфункция; случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении.
Процент сообщений о рабдомиолизе, серьезных реакциях со стороны почек и печени (главным образом повышение уровней трансаминаз в печени) более высокий при приеме дозы 40 мг.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

эффекты со стороны почек
Протеинурия, обнаруженная с помощью тест-полоски и которая по природе является более канальцевой, наблюдалась у пациентов, принимавших высокие дозы розувастатина, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев она была временной и преходящей. Не было показано, что протеинурия является предвестником острой и прогрессирующей болезни почек (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Процент сообщений о серьезных побочных явлениях со стороны почек во время постмаркетингового исследования был выше при дозе 40 мг. Следует проводить исследование функции почек перед лечением и наблюдать ее (минимум через каждые 3 мес) у пациентов, принимающих дозу 40 мг.
Эффекты со стороны скелетно-мышечной системы
Об эффектах со стороны скелетно-мышечной системы, например миалгии, миопатии и редко — рабдомиолизе, сообщали пациенты, которые принимали розувастатин во всех дозировках, в частности в дозе выше 20 мг. О случаях рабдомиолиза очень редко сообщалось при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие и следует с осторожностью назначать такую комбинацию.
Измерение КФК
Уровень КФК не следует измерять после интенсивных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения КФК, поскольку это затруднит толкования результата. Если уровни КФК значительно повышены в начале (более чем в 5 раз над верхней границей нормы), то для подтверждения результатов уровни следует повторно измерить в течение 5–7 дней после этого. Если повторный анализ подтверждает повышение КФК в начале более чем в 5 раз над верхней границы нормы, то лечение не следует начинать.
Во время лечения
Пациенты должны немедленно сообщать о боли в мышцах, слабости или спазмах, особенно если это сопровождается дискомфортом или лихорадкой. У таких пациентов необходимо проверить уровни КФК. Если оказывается, что эти уровни значительно повышены (более чем в 5 раз над верхней границей нормы), или если есть симптомы со стороны мышц (даже если уровни КФК равны или менее чем в 5 раз над верхней границей нормы), лечение следует прекратить. Если симптомы исчезают, а уровни КФК нормализуются, то потом можно принять решение о повторном введении препарата Роксера или введении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей клинически эффективной дозе и под тщательным наблюдением. Нет необходимости в стандартном мониторинге уровней КФК у пациентов с отсутствием симптомов. Нет никакого доказательства увеличения эффектов со стороны скелетных мышц небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующую терапию. Однако повышение частоты появления миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фибровой кислоты (например гемфиброзилом), циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками.
Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном приеме некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинация препарата Роксера и гемфиброзила не рекомендуется. Следует тщательно взвесить соотношение польза/риск дальнейшего воздействия на уровни липидов при одновременном применении препарата Роксера с фибратами или ниацином. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Циклоспорин
Препарат Роксера не следует применять у пациентов с острым серьезным состоянием, которое указывает на миопатию, склонность к развитию почечной недостаточности или рабдомиолиз (например с сепсисом, артериальной гипотензией, хирургическим вмешательством в большом объеме, травмой, тяжелыми метаболическими, эндокринными и электролитными расстройствами или неконтролируемыми судорогами).
Эффекты со стороны печени
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Роксера следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе болезни печени.
Рекомендуется провести тесты на функциональность печени до и через 3 мес после начала лечения. Если уровни трансаминаз повысились более чем в 3 раза над верхней границей нормы, лечение препаратом Роксера следует прекратить.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует вылечить основное заболевание перед началом приема препарата Роксера.
Раса
Фармакокинетические исследования показывают повышение экспозиции у пациентов монголоидной по сравнению с пациентами европеоидной расы (см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакокинетика).
Интерстициальные заболевания легких
Исключительные случаи интерстициального заболевания легких могут быть зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Основными симптомами могут быть: одышка, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря массы тела, лихорадка). При подозрении появления подобных симптомов лечение статинами следует прекратить.
Препарат содержит лактозу. Поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактозы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат Роксера противопоказан во время беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны применять соответствующие средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, то потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы преобладает над пользой от лечение во время беременности. Исследования на животных дали ограниченные доказательства репродуктивной токсичности. Если пациентка беременеет во время применения препарата, лечение следует немедленно прекратить. Розувастатин проникает в грудное молоко животных. Нет никаких данных о проникновении препарата в грудное молоко у человека (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В период кормления грудью препарат не применяют.
Дети. Препарат Роксера противопоказан детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не проводились исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. На основе фармакодинамических свойств розувастатина вероятность такого воздействия незначительна. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Циклоспорин
Во время сопутствующего лечения розувастатином и циклоспорином значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем уровни, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Сопутствующий прием не повлиял на концентрацию циклоспорина в плазме.
Антагонисты витамина К
Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение путем титрования дозы препарата Роксера у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). Прекращение приема или снижение путем титрования дозы Роксера может привести к снижению МНО. В таких ситуациях желателен соответствующий мониторинг МНО.
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина и эзетимиба не привело к изменениям AUC и C_max ни у одного из этих препаратов. Однако нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Роксера и эзетимибом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гемфиброзил и другие препараты, снижающие уровень липидов
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза C_max и AUC розувастатина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). На основе данных специальных исследований не ожидается никакого фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и дозы ниацина (никотиновой кислоты), снижающие уровень липидов (в дозе ≥1 г/день), повышают риск появления миопатии при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потому, что они могут вызвать миопатию при их самостоятельном применении. Дозы 40 и 30 мг противопоказаны при одновременном применении фибратов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Эти пациенты должны также начинать прием с дозы 5 мг.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы может привести к значительной экспозиции к розувастатину. Поэтому не рекомендуется одновременный прием розувастатина пациентам с ВИЧ, принимающим ингибиторы протеазы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антацидные препараты
Одновременное применение розувастатина с суспензией антацида, содержащего алюминий и магния гидроксид, привело к снижению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 ч после введения препарата Роксера. Клиническая значимость этого взаимодействия не исследовалась.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина привело к снижению на 20% AUC и на 30% C_max розувастатина. Это взаимодействие может быть вызвано повышением подвижности кишечника, которую вызвал эритромицин.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов привело к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестреля соответственно на 26 и 34%. Эти повышенные уровни в плазме следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Нет никаких фармакокинетических данных об одновременном приеме розувастатина с гормонозаместительной терапией, поэтому нельзя исключать подобного эффекта.
Другие лекарственные средства
Не выявлено никакого клинически значимого взаимодействия с дигоксином.
Ферменты цитохрома P450
Розувастатин не является ни ингибитором, ни стимулятором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин подвергается только минимальному метаболизму на основе P450, и этот метаболизм не является клинически важным. Никакого клинически значимого взаимодействия не наблюдалось между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Сопутствующий прием итраконазола (ингибитора CYP 3A4) и розувастатина привел к увеличению на 28% AUC розувастатина. Это увеличение не считается клинически значимым. Поэтому не ожидаются взаимодействия с лекарственными средствами, которые возникают вследствие опосредованного влияния из-за метаболизма цитохрома P450.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое. При необходимости применяют поддерживающие мероприятия. Следует проверить уровни КФК и провести тест на функциональность печени. Маловероятна польза от проведения гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.